FDA 批準的安眠藥在臨床前試驗中減緩阿爾茨海默病的困擾

一種用于治療失眠癥的藥物可以保護小鼠免受 tau 蛋白的積累，這些蛋白在神經退行性疾病中被發現異常聚集，例如阿爾茨海默病.這可能會導致幫助減緩這些疾病進展的新方法。

越來越多的人個人或親人面臨認知能力下降。幾乎有1000 萬新病例全球每年的癡呆癥，盡管進行了數十年的研究，但仍然很少有治療方案提供明顯的優勢.

因此，由于阿爾茨海默病和睡眠不佳，華盛頓大學神經學家 Samira Parhizkar 及其同事研究了一種中樞神經系統抑制劑，lemborexant，已被 FDA 批準用作睡眠輔助劑2019 年 12 月.

“我們已經證明，lemborexant 可以改善睡眠并減少異常的 tau 蛋白，這似乎是我們在阿爾茨海默氏癥和幾種相關疾病中看到的神經損傷的主要驅動因素。”解釋華盛頓大學神經學家大衛霍爾茨曼。

淀粉樣蛋白 β 蛋白在阿爾茨海默病中的作用是爭議，但它們并不是與該疾病有關的唯一蛋白質。Tau 蛋白通常對腦細胞的結構有貢獻，但過去的研究已將異常的 API 與腦萎縮率在動物模型中。

“這抗體我們現在用來治療早期輕度阿爾茨海默氏癡呆患者的淀粉樣蛋白是有幫助的，但它們并沒有像我們希望的那樣減緩疾病。說霍爾茨曼。“我們需要減少異常 tau 蛋白堆積及其伴隨的炎癥的方法，這種類型的助眠劑值得進一步研究。”

但是，當研究人員將 lemborexant 與另一種安眠輔助藥物唑吡坦進行比較時，結果出乎意料。接受 lemborexant 治療的小鼠在記憶形成中保留了高達 40% 的體積海馬體比那些接受唑吡坦或根本沒有睡眠輔助劑的人。

“令人驚訝的是，像唑吡坦這樣的標準睡眠藥物沒有看到這些效果，唑吡坦可以增加 NREM 睡眠，類似于 lemborexant，”Parhizkar告訴PsyPost 的 Eric Dolan。“這表明好處不僅僅是更多的睡眠，而是如何促進睡眠。”

這兩種睡眠藥物作用于不同的機制，這似乎是保護作用的關鍵。Lemborexant 嵌段食欲，一種調節睡眠周期的神經肽，當研究小組對小鼠進行基因敲除食欲素受體 2 時，它減少了積累的 tau。

然而，奇怪的是，lemborexant 的保護效果僅在雄性小鼠中觀察到，盡管雌性小鼠也接受了測試。更重要的是，小鼠研究并不總是產生對人類也有同樣的結果.Lemborexant 僅被批準用于人類短期使用，因此其長期影響以及在減少 tau 蛋白方面的有效性仍需研究。

雖然許多問題仍有待回答，但如果本研究中看到的結果屬實，研究人員希望使用像 lemborexant 這樣的藥物進行早期干預可能會延緩神經退行性變的進展。

這項研究發表在自然神經科學.

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