帕金森病的發現表明我們已經有了 FDA 批準的治療方法

研究人員發現，腦細胞上的一種稱為 Aplp1 的表面蛋白如何在傳播負責帕金森氏癥大腦中細胞之間的疾病。

令人鼓舞的是，FDA 批準了癌癥靶向另一種蛋白質的藥物 –滯后 3– 它與應用膠1– 被發現在小鼠中阻止了這一過程。這表明帕金森病的潛在治療方法可能已經存在。

在去年發表的論文，一個國際科學家團隊詳細介紹了這兩種蛋白質如何協同工作以幫助有毒團塊α-突觸核蛋白蛋白質進入腦細胞。

“現在我們知道了Aplp1和Lag3如何相互作用，我們有了一種新的方法來理解α-突觸核蛋白如何促進帕金森病的疾病進展，”約翰霍普金斯大學的神經科學家毛曉波說2024 年 6 月。

“我們的研究結果還表明，針對這種與藥物的相互作用可以顯著減緩帕金森病和其他神經退行性疾病的進展。”

超過 850 萬人全球都有帕金森氏癥，第二常見的神經退行性疾病后阿爾茨海默病.

這種疾病是進行性的，目前無法治愈，通常只有在癥狀出現時才能診斷出來。這些包括震顫、僵硬、平衡問題、言語困難、睡眠模式紊亂和心理健康問題。在晚期，患者最終可能會難以行走或說話。

大多數帕金森病的癥狀源于參與精細運動控制的大腦區域中產生多巴胺的神經元的丟失或功能障礙，稱為黑質.這被認為是由路易體– 異常的蛋白質團塊，主要由錯誤折疊的 α-突觸核蛋白組成，從一個神經元移動到另一個神經元。

雖然 α-突觸核蛋白通常有助于神經元交流，但當它錯誤折疊并變得不溶時，可能會造成嚴重損傷。也就是說，確定這是否是帕金森病的原因或癥狀很難。

過去的學習在鼠標上發現 Lag3 與 α-突觸核蛋白結合并在神經元中傳播帕金森病病理。雖然刪除 Lag3 會顯著阻礙這一過程，但它并不能完全阻止它，這表明另一種蛋白質也與神經元吸收錯誤折疊的 α-突觸核蛋白有關。

“我們之前的工作表明，Lag3 并不是唯一幫助神經元吸收 α-突觸核蛋白的細胞表面蛋白，因此我們在最近的實驗中轉向了 Aplp1，”說約翰霍普金斯大學神經科學家 Valina Dawson。

科學家們對缺少 Aplp1 或 Lag3 或兩者兼而有之的轉基因小鼠進行了測試。他們發現 Aplp1 和 Lag3 都可以獨立地幫助腦細胞吸收有害的 α-突觸核蛋白，但它們一起顯著增加攝取。

當小鼠同時缺少 Aplp1 和 Lag3 時，進入健康腦細胞的有害 α-突觸核蛋白減少了 90%，這意味著與僅缺失一種蛋白質相比，在兩種蛋白質缺失的情況下被阻斷了更多數量的有害蛋白質團塊。

研究人員給正常小鼠服用了這種藥物納武利尤單抗/relatlimab，一種含有 Lag 的黑色素瘤藥物3抗體，并發現它還阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次幾乎完全阻止了神經元中致病 α-突觸核蛋白團塊的形成。

“抗 Lag3 抗體成功地阻止了 α-突觸核蛋白種子在小鼠模型中的進一步傳播，并且由于 Aplp1 與 Lag3 密切相關，因此表現出比 Lag3 耗竭更好的療效，”說約翰霍普金斯大學的神經科學家 Ted Dawson。

下一步將在帕金森病和阿爾茨海默病的小鼠模型上測試 Lag3 抗體——其中研究指出滯后3也作為目標。

該研究已發表在自然通訊.

本文的早期版本發表于 2024 年 6 月。

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